豬牛羊肉吃太多，患癌風險大增！每天多吃70g紅肉，結直腸癌發(fā)生率高32%，背后機制首次明確！
已過立冬，天氣轉涼，約上三五個好友坐在烤爐前吃吃烤肉，或是來頓暖和和的涮羊肉，可謂是人生一大幸事兒啊。作為“肉食主義者”，如果一頓飯里沒有肉根本就是不完美的！
當然，“無肉不歡”的人多半是愛吃紅肉。常見的豬肉、牛肉、羊肉等一系列哺乳動物的肉，因其富含肌紅蛋白而呈現(xiàn)出紅色，因此被稱為紅肉。作為餐桌上不可或缺的一部分，紅肉不僅富含優(yōu)質蛋白，同時還含有大量的鐵、磷，是膳食鐵的優(yōu)質來源。
但需要警惕的是，放肆吃肉是要付出代價的！當你正幸福地大口吃紅肉的同時，癌癥可能也悄然而至。
國際癌癥研究機構（IARC）曾宣布，若每人每天攝入50g加工紅肉，可導致罹患結直腸癌的風險增加18%，因此將火腿、香腸、肉干等加工肉列為“致癌物”。到了2015年，世界衛(wèi)生組織將紅肉列為2A致癌物，即致癌的可能性較高。該消息一出，引起了人們的廣泛關注與討論。
隨后，《國際流行病學雜志》上發(fā)表的研究在調查了近50萬名參與者之后證實，紅肉和加工肉類攝入量與結直腸癌的風險呈正相關。具體而言，紅肉和加工肉攝入量每增加70g/天，與結直腸癌的患病風險增加32%有關。
但紅肉致癌背后的機理仍是個謎。近日，Cancer Discovery上刊登的研究探明了“過量攝入富含鐵的紅肉和結直腸癌發(fā)病率增加之間的分子機制”。研究者使用新鮮的結直腸癌樣本，找到了一種鐵傳感器Pirin，發(fā)現(xiàn)它能以鐵依賴的方式重新激活端粒酶，從而驅動結直腸癌的發(fā)生，富含鐵的紅肉自然而然地成為了“罪魁禍首”。
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-1379
可能有人要問：鐵，難道不是人體不可或缺的元素嗎？怎么又成了癌癥的“催化劑”呢？
對于細胞的正?；顒觼碚f，鐵的確是很重要的元素。但如果體內出現(xiàn)了鐵水平的異常，則會積攢大量的自由基和DNA損傷，進一步對組織產(chǎn)生傷害。先前有研究顯示，補充鐵元素會促進癌細胞的生長，相反鐵螯合劑則會抑制癌細胞的增長。
然而，紅肉中的鐵究竟是如何一步一步地打開“潘多拉魔盒”的呢？為了回答這個問題，研究者利用結直腸癌患者的新鮮樣本、患者衍生異種移植物（PDX）以及原發(fā)性結直腸癌組織細胞系等，將整個發(fā)病機制還原了出來——高水平的Fe3+會直接重新激活野生型人類端粒酶逆轉錄酶（hTERT）啟動子，從而驅動結直腸癌的發(fā)生。
想要清晰地了解整條鏈路，還得hTERT開始說。端粒酶是一種特殊的酶，在癌細胞中發(fā)揮著延長端粒、維持細胞無限增殖的作用?；诖?，轉錄激活端粒酶的hTERT亞單位，則成為約90%的人類癌癥的發(fā)展過程中限制性共同因素，結直腸癌也涵蓋其中。簡單來說，結直腸癌的發(fā)生離不開hTERT的重新激活。
確定SP2509及其靶標Pirin是結直腸癌中hTERT的調控因子
在正常的細胞中，hTERT水平十分有限，且會受到轉錄抑制的嚴格調控，所以不會構成威脅。
但當各種原因導致的鐵過量之后，比如：飲食中富含鐵元素的紅肉吃得太多、含遺傳性血色素沉著在內的遺傳疾病以及腸道微生物組的失調，hTERT轉錄則會被重新激活，進一步增加結直腸癌的風險。
而這個過程之所以能進行下去，就不得不提到其中的關鍵介質——Pirin蛋白。
Pirin是一種非血紅素鐵結合蛋白，也是細胞中鐵的氧化還原傳感器。研究者發(fā)現(xiàn)，當細胞內的鐵含量明顯增加時，端粒酶活性也會明顯提高，隨之增加的還有結直腸腫瘤中hTERT的活性。
不過，上述效應僅存在于含有Pirin蛋白的大前提下。敲除Pirin之后，該現(xiàn)象也會隨之消失，證明了Fe3+對端粒酶的活性影響是通過Pirin介導的。
Pirin水平與鐵水平及結直腸癌中hTERT活性息息相關
僅探明發(fā)病機制是遠遠不夠的，在這個過程中，研究者還驚喜地發(fā)現(xiàn)了一種非常有希望的新型療法策略——小分子SP2509。
SP2509有著比Fe3+更強的結合能力，能先行搶占并結合到Pirin蛋白上，有效抑制端粒酶的激活，進而減少腫瘤的生長。
如研究者Vinay Tergaonkar教授所述，他們非常高興能開發(fā)出SP2509這樣的小分子，未來或將給結直腸癌的治療帶來巨大的變革，改寫癌癥患者的治療結局。
SP2509小分子的治療效果
綜上所述，本研究首次從機理上揭示了紅肉中過量的鐵離子驅動結直腸癌發(fā)生的過程——Pirin蛋白會通過鐵（Fe3+）依賴的方式重新激活hTERT表達，進而導致結直腸癌的發(fā)生。凡事均有兩面性，身體內的某些元素也不例外。
控制紅肉的攝入，迫在眉睫！事實上，不只是增加癌癥風險，先前來自香港大學李嘉誠醫(yī)學院的研究團隊在對43項心血管疾病相關和27項糖尿病相關的研究進行綜述后發(fā)現(xiàn)：豬肉、牛肉、羊肉等紅肉吃得過多，還會大大增加罹患心血管疾病和糖尿病的風險。
具體來說，每天每多吃50g加工紅肉（約2片培根），罹患心血管疾病的風險將升高26%，糖尿病風險升高44%；而即使是未加工的紅肉也不能多吃，如果每天每多吃100g未加工紅肉（約半塊牛排），罹患心血管疾病的風險將升高11%，糖尿病風險升高27%。
紅肉攝入量與心血管/糖尿病患病風險之間關聯(lián)
上述研究給“肉食主義者們”提了個醒：所謂“病從口入”，現(xiàn)階段要想預防多種慢性病，還真得從調整飲食結構入手！
按照《中國居民平衡膳食寶塔》推薦，魚、禽、蛋和瘦肉攝入要適量，平均每天120-200g；平日飲食不要攝入過量的紅肉，可以優(yōu)選白肉（如雞肉、鴨肉等）、海鮮和蛋類來替代；當然，大豆蛋白也是不錯的選擇，但其優(yōu)質程度不如動物蛋白。
國居民平衡膳食寶塔
當然，以上研究并非禁止大家吃紅肉，調整膳食結構，保證營養(yǎng)均衡，才是對自己的健康負責。